灤醫(yī)科普||人附睪蛋白4的臨床應(yīng)用

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人附睪蛋白4的臨床應(yīng)用

人附睪蛋白 4（HE4，Human epididymis Secretory Protein 4）為 WFDC2 基因編碼的酸性、半胱氨酸豐富的單信號(hào)小分子多肽，是一種分泌性蛋白， 屬于乳清酸性蛋白（WFDC）家族，WFDC2 對(duì)應(yīng)編碼的蛋白質(zhì)分子量為 13kD，但成熟的蛋白質(zhì)為糖基化形式，分子量為 25kD 左右。HE4 最初發(fā)現(xiàn)于附睪的遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞和輸精管上皮細(xì)胞中，推測(cè)其可能在精子成熟的過(guò)程中有重要作用。深入研究顯示，HE4 在女性生殖系統(tǒng)上皮、近端氣管上皮、腮腺、腎臟近、遠(yuǎn)曲小管、垂體前 葉、乳腺導(dǎo)管及結(jié)腸上皮中有較高表達(dá)；在甲狀腺、前列腺、淚腺、外分泌腺及胰臟中有表達(dá)；而在卵巢組織、 胃腸組織、肝臟、脾臟、淋巴結(jié)、肌肉組織（包括心臟和骨骼?。⒛X組織、淋巴系統(tǒng)、造血系統(tǒng)和神經(jīng)組織中不表達(dá)。HE4 升高常見(jiàn)于卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等。  

一HE4在卵巢癌早期診斷的應(yīng)用

在卵巢癌的早期診斷中，HE4比CA125等標(biāo)志物更準(zhǔn)確。

美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)調(diào)查顯示，大多數(shù)卵巢癌患者都會(huì)伴隨盆腔包快。而約20%的女性在她們的人生中，都會(huì)被診斷為有盆腔包塊，因此鑒別盆腔包塊的良惡性對(duì)卵巢癌的診斷及治療存在一定的意義。

通過(guò)對(duì)233名入選患者的研究，他們發(fā)現(xiàn)：

(1)盆腔包快良性患者年齡比惡性患者年齡?。?0vs65，p<0.0001）。

(2)良性病變患者中，12%患者HE4異常（>70pmol/L），26%患者CA125異常（>35U/ml），因此在良性病變中，HE4比CA125特異性好。

(3)在檢測(cè)惡性腫瘤中，在特異性在95%水平時(shí)，HE4有最高的靈敏度（72.9%），對(duì)I級(jí)卵巢癌的靈敏度為45.9%。

(4）HE4及CA125的聯(lián)合應(yīng)用，可提高單獨(dú)使用這兩個(gè)標(biāo)志物預(yù)測(cè)的靈敏度。

二良性病變中，HE4特異性比CA125好

由于HE4只有在人體病理狀態(tài)下才會(huì)過(guò)量表達(dá)，所以HE4對(duì)良性腫瘤的特異性比CA125好。Zhang Yan等人的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在68位良性腫瘤的中國(guó)女性中，只有1%（1/68）患者HE4升高（分割值為114 pmol/L），但是有29%（20/68）的患者CA125升高（分割值為35U/ml）?？傮w來(lái)說(shuō)HE4在良性病變中的特異性明顯優(yōu)于CA125在良性病變中的特異性。

三HE4在卵巢癌隨訪中的應(yīng)用及對(duì)預(yù)后的評(píng)價(jià)

在卵巢癌的隨訪中，HE4和CA125的聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)受到FDA的贊許。從單個(gè)腫瘤標(biāo)志物來(lái)說(shuō)，在卵巢癌復(fù)發(fā)中，相對(duì)CA125來(lái)說(shuō)，HE4是一個(gè)能更早發(fā)現(xiàn)卵巢癌復(fù)發(fā)的標(biāo)志物，大約可以提前5-8個(gè)月。通過(guò)與CA125聯(lián)合檢測(cè)（HE4分割值為70pmol/L），其檢測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)的靈敏度為76%，特異性為100%，而CA125單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度和特異性僅為35%和59%。因此，HE4和CA125在卵巢癌復(fù)發(fā)中的聯(lián)合應(yīng)用，讓卵巢癌復(fù)發(fā)更早的診斷成為了可能，從而可以使病人在二次放療過(guò)程中得到更好的效果。但此方面臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相對(duì)缺乏，需要進(jìn)一步驗(yàn)證。在一些小范圍內(nèi)的臨床試驗(yàn)研究還發(fā)現(xiàn)，HE4的測(cè)值對(duì)預(yù)后評(píng)價(jià)有一定參考作用。Schummer等人發(fā)現(xiàn)如果在標(biāo)準(zhǔn)的治療療程結(jié)束后，患者HE4水平仍沒(méi)有正常，那將預(yù)示著不好的預(yù)后結(jié)果。所以這些病人需要更密切的隨訪。

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撰稿：檢驗(yàn)科  寧丹